Cauzele demenței
Demența nu este o boală, ci o afecțiune care poate fi cauzată de diverse boli. Cel mai frecvent, este rezultatul unor boli ale creierului în care celulele nervoase dispar din cauza procesului neurodegenerativ sau în care alimentarea cu energie nu reușește din cauza bolilor cerebrovasculare.
Boli neurodegenerative
Cele mai frecvente cauze ale demenței sunt bolile neurodegenerative ale creierului, unde celulele nervoase se pierd treptat. Printre bolile neurodegenerative, boala Alzheimer este cea mai frecventă, urmată de degenerarea frontotemporală și demența cu corpi Lewy (care includ boala Parkinson) (vezi figura următoare). În bolile neurodegenerative, erorile în procesarea proteinelor celulelor nervoase conduc la acumularea și depunerea proteinelor modificate în interiorul și în afara celulelor nervoase, ceea ce are un impact negativ asupra funcționării și viabilității celulelor nervoase.
În boala Alzheimer, patologia se caracterizează prin cele două anomalii proteice și pierderea celulelor nervoase, localizate predominant în lobii temporari și parietali. Anomaliile proteice includ (1) patologia β-amiloidă, în ceea ce privește dovezile depunerilor de β-amiloid pe imagistică și concentrație β-amiloidă scăzută în LCR; (2) leziuni neuronale prin acumularea de tau și atrofie hipocampală pe imagistică, tau total ridicat sau tau fosforilat în LCR și hipometabolismul glucozei în locații tipice. Ambele tipuri de modificări nu sunt specifice bolii Alzheimer, deoarece apar și în alte boli ale creierului, de ex. g. în boala cu corpi Lewy și demență frontotemporală. Procesul neurodegenerativ al bolii Alzheimer începe cu mulți ani înainte de apariția simptomelor. Prima depunere β-amiloidă este urmat de agregarea tau, reducerea metabolismului glucozei și afectarea memoriei episodice (vezi figurile următoare).
Atrofia frontotemporală reprezintă un grup eterogen clinic și patologic caracterizat prin atrofie relativ selectivă, progresivă, care implică lobii frontali și/sau temporari. Câteva anomalii proteice au fost implicate în degenerarea frontotemporală, incluzând incluziuni celulare care conțin predominant tau fosforilat.
Patologia care stă la baza demenței cu corpi Lewy este formarea de corpi Lewy dintr-o proteină normală numită alfa-sinucleină în celulele nervoase, implicând mai ales în lobul parietal și occipital.
Este important de menționat că originile acestor procese sunt doar parțial cunoscute (de exemplu, predispoziție genetică, mecanisme deficiente de clearance) (citiți mai multe despre factorii de risc din acest subcapitol).
Boli cerebrovasculare
A doua cea mai frecventă cauză de demență sunt bolile care afectează în principal vasele mici de sânge din creier (boli cerebrovasculare), care furnizează celulelor nervoase sânge, oxigen și nutrienți. Depunerea materialelor în pereții vaselor de sânge sau în cheagurile de sânge (trombi) reduce sau elimină alimentarea cu energie a celulelor nervoase și a conexiunilor celulare nervoase. În bolile cerebrovasculare, erorile în procesarea proteinelor duc la depunerea anormală a proteinelor în pereții vaselor mici de sânge. Boala Alzheimer și modificările vaselor mici coexistă adesea, în special la persoanele în vârstă.
Există mai multe tipuri de demențe cerebrovasculare. Demența vasculară este un concept larg care include demența cauzată de următoarele:
1. Infarcte unice strategice - blocarea bruscă sau scurgerea, care se manifestă clinic ca accident vascular cerebral și uneori provoacă „demență post-AVC”
2. Infarct cortical multiplu și / sau subcortical - serie de accidente vasculare cerebrale mai mici, ceea ce duce la progresia în trepte (stabilitatea performanței cognitive, agravarea după infarct) (vezi figura următoare)
3. Boala vaselor mici - îngustarea vaselor de sânge, ceea ce duce la pierderea treptată a abilităților. Este cea mai frecventă cauză a demenței vasculare
4. Altele: leziuni de substanță albă neinfarctă, hemoragii și hipoperfuzie
Cauze potențial reversibile ale demenței
Demența poate avea multe fațete din cauza diverselor cauze, unele dintre ele fiind tratabile și reversibile. Există mai multe cauze potențiale reversibile ale demenței.
Printre cele mai frecvente cauze reversibile ale demențelor se numără hidrocefalia normotensivă, hipotiroidismul, hiperparatiroidismul, demența alcoolică, deficiența de vitamina B12 și deficiența de acid folic.
Hidrocefalia normotensivă - este o afecțiune în care se produce exces de lichid cefalorahidian în ventricule și cu presiune normală sau ușor ridicată a lichidului cefalorahidian. Pe măsură ce lichidul se acumulează, determină extinderea ventriculelor și creșterea presiunii din interiorul capului, comprimând țesutul creierului înconjurător și duce la complicații neurologice. Boala se prezintă într-o triadă clasică de simptome, care sunt incontinența urinară, demența și problemele de locomoție.
Hipotiroidism și hiperparatiroidism - alternarea funcției tiroidiene este asociată cu deficite neurocognitive care se dezvoltă pe întreaga durată de viață, iar persoanele adulte cu hipotiroidism congenital și dobândit au modele diferite de deficiențe cognitive.
Demența alcoolică - s-a sugerat că consumul excesiv și prelungit de alcool este un factor de risc independent în dezvoltarea demenței, iar demența alcoolică a fost raportată ca fiind una dintre cele mai frecvente tipuri de demență. Demența alcoolică se caracterizează prin scăderi globale ale funcționării intelectuale, abilităților cognitive și memoriei.
Deficitul de B12 - Deficitul de vitamina B12 duce la anemie și demielinizarea sistemului nervos și poate determina tulburări cognitive, totuși poate fi o consecință a demenței.
Deficitul de acid folic - Acidul folic este important în sistemul nervos la toate vârstele, dar la persoanele în vârstă deficiența contribuie la îmbătrânirea proceselor creierului, crește riscul de boală Alzheimer și demență vasculară și, dacă este sever, poate duce la o demență reversibilă.
Depresia - Literatura sugerează o asociere între depresie și demență. Natura acestei asociații nu este clară (de exemplu, dacă depresia este un prodrom sau o consecință sau un factor de risc pentru demență). Mecanismele biologice probabile care leagă depresia de demență includ boala vasculară, modificări ale steroizilor glucocorticoizi și atrofie hipocampală, depunerea crescută a plăcilor β-amiloide, modificări inflamatorii și deficite ale factorilor de creștere a nervilor.
Localizarea determină tabloul clinic
Părți diferite ale crierului sunt implicate în funcții diferite. Prin urmare, simptomele demenței depind de localizarea bolii cerebrale, localizarea specifică poate duce la manifestări clinice specifice (vezi figura următoare).
Diferitele secțiuni ale creierului au funcții diferite. Din acest motiv, simptomele demenței depind de localizarea bolii cerebrale de bază. Localizarea într-o anumită parte a creierului duce la un tablou clinic specific al demenței.
Din acest motiv, simptomele demenței depind de localizarea bolii cerebrale subiacente. Localizarea într-o anumită parte a creierului duce la un tablou clinic specific al demenței.
Factorii de risc pentru dezvoltarea bolilor care provoacă demență
Există mai mulți factori de risc care pot influența posibilitatea dezvoltării demenței pe parcursul vieții. Există unii factori nemodificabili ca factori de risc genetici, de la mutația genetică foarte rară cu influență puternică, la polimorfisme precum APOE4 cu influență mai slabă. 25% din totalul persoanelor în vârstă de 55 de ani au o istorie familială de demență. Pentru majoritatea, istoricul familial se datorează bolii complexe genetic, unde multe variații genetice cu efect mic interacționează pentru a crește riscul de demență. Riscul pe întreg parcursul vieții de a dezvolta demență pentru aceste familii este de aproximativ 20%, comparativ cu 10% în populația generală. Cu toate acestea, mulți factori de risc care cresc riscul de demență, pot fi influențați și modificați. Acești factori includ diabetul, hipertensiunea și obezitatea adultului, inactivitatea fizică, depresia, fumatul și un nivel scăzut de educație12. Din fericire, există și mulți factori de protecție, prin care riscul poate fi redus13 (vezi figura următoare)
Comorbidități
Persoanele cu demență sunt foarte susceptibile să trăiască cu boli cronice complexe de sănătate fizică mintală. Este important ca aceste patologii să fie monitorizate, pentru a minimiza dizabilitățile cognitive și funcționale, pentru a preveni și trata simptomele comportamentale nou-apărute și pentru a optimiza calitatea vieții. Aceasta trebuie făcută într-o manieră holistică, contabilizând preferințele persoanelor cu demență și îngrijitori acestora și cu o coordonare bună pentru a crește eficiența, a reduce povara asupra persoanelor cu demență și a limita potențialele efecte adverse. Prezența demenței poate complica îngrijirea clinică pentru alte afecțiuni și poate submina capacitatea unei persoane de a gestiona o afecțiune cronică.
Unele afecțiuni medicale apar mai des la persoanele cu demență decât la alte persoane. Aceste sindroame sunt reprezentate de căderi, delir, epilepsie, scădere în greutate și tulburări nutriționale, incontinență, tulburări de somn, disfuncții vizuale și fragilitate. Persoanele cu demență prezintă de trei ori numărul de fracturi comparativ cu persoanele fără demență, că demența amplifică riscul de criză și de delir, iar pierderea în greutate poate preceda apariția simptomelor cognitive ale demenței cu până la douăzeci de ani în unele cazuri. Tulburările coexistentă frecvent cu boala Alzheimer și sunt asociate cu hipoestrogenism, deficiențe cognitive și de comportament, depresie, diabet de tip 2, conversia tulburărilor oculare și a obiceiurilor alimentare și de somn, ale vezicii urinare și intestinului, precum și disfuncții sexuale. Dementa apare la 13- 23% dintre persoanele cu diabet zaharat, la 9% din persoanele cu accident vascular cerebral și la 19 - 22% din persoanele cu deficiențe de vedere.
Mai mult, s-a constatat că una din patru persoane cu demență (25%) au avut niveluri semnificative din punct de vedere clinic ale simptomelor depresive și aproximativ unul din șapte (14%) au avut anxietate semnificativă clinic.
Referințe și lectură ulterioară
- Bateman RJ, Xiong C, Benzinger TLS, et al. Clinical and biomarker changes in dominantly Inherited Alzheimer’s disease. N Engl J Med 367: 795-804, 2012
- Beyer K, Domingo-Sàbat M, Ariza A. Molecular pathology of Lewy Body diseases. Int J Mol Sci 10:724-745, 2009
- Byers AL, Yaffe K. Depression and risk of developing dementia. Nat Rev Neurol 7: 323-331, 2011
- Bunn F, Burn A-M, Goodman C, et al. Comorbidity and dementia: a scoping review of the literature. BMC Medicine 12: 192, 2014
- Cairns NJ, Bigio EH, Mackenzie IRA, et al. Neuropathologic, diagnostic and nosologic criteria for frontotemporal lobar degeneration: consensus of the Consortium for Frontotemporal Lobar Degeneration. Acta Neuropathol. 114: 5-22, 2007
- Damasceno BP. Neuroimaging in normal pressure hydrocephalus. Dement Neuropsychol 9: 350-355, 2015
- Dugbartey AT. Neurocognitive aspects of hypothyroidism. Arch Intern Med 158: 1413-1418, 1998
- Goebels N, Soyka M. Dementia associated with vitamin B12 deficiency. J Neuropsychiatry 12: 389-394, 2000.
- Jack CR, Knopman DS, Jagust WJ, et al. Tracking pathophysiological processes in Alzheimer’s disease: an updated hypothetical model of dynamic biomarkers. Lancet Neurol 12 :207-216, 2013
- Kivipelto M, Solomon A, Ahtiluoto S, et al. The Finnish Geriatric Intervention Study to Prevent Cognitive Impairment and Disability (FINGER): Study design and progress. Alzheimers Dement 9: 657-665, 2013
- Kuring JK, Mathias JL, Ward L. Prevalence of depression, anxiety and PTSD in people with dementia: a systematic review and meta-analysis. Neuropsychol Rev 28: 393-416, 2018
- Little MO. Reversible dementias. Clin Geriatr Med 34:537-562, 2018
- Mackenzie IRA, Rademakers R. The molecular genetics and neuropathology of frontotemporal lobar degeneration: recent developments. Neurogenetics 8: 237-248, 2007
- Norton S, Mathews FE, Barnes DE et al. Potential for primary prevention of Alzheimer’s disease: an analysis of population-based data. Lancet Neurol 13: 788-794, 2014
- Reynolds EH. Folic acid, ageing, depression, and dementia. BMJ 324: 1512-1515, 2002
- Warren JD, Rohrer JD, Rossor MN. Frontotemporal dementia. BMJ 347: f4827, 2013
- Wiegmann C, Mick I, Brandla EJ, Heinz A et al. (2020). Alcohol and dementia – what is the link? A systematic review. Neuropsychiatr Dis Treat 16: 87-99, 2020